Kādi ir NAD deficīta simptomi?

NAD+ (nikotinamīda adenīna dinukleotīds)ir šūnu enerģijas metabolisma kodols, tieši regulējot 400+ bioķīmiskās reakcijas. Jaunākais pētījums par dabas metabolismu apstiprina:

"NAD+ līmeņi strauji pazeminās līdz ar vecumu: Muscle NAD+ 40 - gada -}}}} vecais indivīds ir tikai 50% no 20 - gada vecuma un strauji pazeminās līdz 20% 60" - Zhu et al., 2023.

NAD četras neaizvietojamas funkcijas

Mitohondriju elektrostacijas degviela

NAD+ vada elektronu transporta ķēdi, lai ģenerētu ATP, un, kad tā ir deficīta, šūnu enerģijas izvades efektivitāte ir ↓ 60% (Gomes et al., Cell 2013)

Ilgmūžības olbaltumvielu sirtuins aktivizācijas slēdzis

Regulē DNS atjaunošanu un anti - iekaisuma ceļus, un Sirtuins aktivitāte ir ↓ 80%, ja NAD+ nav pietiekams (Verdin et al., Nature 2020)

DNS bojājumi Remontēt izejvielas

100–150 NAD+ molekulas tiek patērētas katram DNS pārtraukuma punktam (Fang et al., Science 2016)

Bioloģiskā pulksteņa galvenais regulators

Uztur pulksteņa ritmiskumu: Bmal1 olbaltumvielu komplekss (Ramsey et al., Science 2021)

9 galvenie NAD+ deficīta simptomi

Pastāvīgs nogurums un sporta izturība strauji kritās

Mehānisms: Mitohondriju ATP sintēzes ātrums miokarda un skeleta muskuļos ↓ 45% (Tranah et al., Cell Metabolism 2018)

Tipiskas izpausmes: elpas trūkums pēc kāpšanas pa diviem kāpņu lidojumiem, joprojām jūtoties noguris no rīta

Metabolisma funkcijas sabrukums

Galvenie pierādījumi: aknu NAD+↓ ​​30% → SIRT1 inaktivācija → jutība pret insulīnu ↓ 50% (Yoshino et al., Nature 2020)

Klīniskā asociācija: palielināti viscerālie tauki + patoloģiski tukšā dūšā cukura līmenis asinīs

Smadzeņu migla un atmiņas zudums

Neironu mehānisms: pārmērīgs NAD+ patēriņš ar neironu DNS atjaunošanas enzīmu PARP-1 → traucētu sinaptisko funkciju (Hou et al., PNAS 2023)

Attēlveidošanas atklājumi: NAD+ Alcheimera pacientu hipokampā tiek samazināts par 40% (Long et al., Neuron 2022)

Aizkavēta atveseļošanās no vingrošanas

Muskuļu biopsija parāda, ka mitohondriju autofagijas ātrums NAD+ nepietiekamajiem subjektiem 24 stundas pēc apmācības ir ↓ 37% (Frederick et al., Cell Reports 2022)

Symptoms: muscle soreness lasts for >72 stundas, laktātu klīrensa laiks dubultojas

Diennakts ritma sabrukums

Molekulārais mehānisms: NAD+ regulē pulksteņa acetilēšanu, un deficīts noved pie PER/Cry olbaltumvielu svārstību traucējumiem (Peek et al., Science 2021)

Izpausmes: bezmiegs/agra pamošanās/dienas miegainības triāde

Citi galvenie simptomi

6 grupas, kurām ir tendence uz NAD+ deficītu

Augsta - Riska populācijas skrīninga tabula

Ja ir lielāks vai vienāds ar 3 no iepriekšminētajiem simptomiem, NAD+ deficīta varbūtība pārsniedz 82% (Trammell et al., Nat Commun 2023)

NAD+atjaunošana: no diagnozes līdz darbībai

Diagnostiskā dilemma un alternatīvas

Mājas pārbaudes ierobežojumi: NAD+ puse - Dzīve ir tikai 30 minūtes, un muskuļu biopsijas paraugu saglabāšanai ir nepieciešams šķidrs slāpeklis (Yang et al., Nat Protoc 2020)

Netiešie rādītāji:

Seruma nikotinamīds<30nmol/L (sensitivity 92%)

CD38 enzīmu aktivitāte ↑ (NAD+iekaisuma patēriņa galvenais enzīms)

Intervences stratēģiju efektivitātes ranžēšana

1. NAD+/prekursoru piedevas

NAD+ tiešie piedevas

Nr (nikotinamīda ribosīds)

Nmn (- nikotinamīda mononukleotīds)

2. Vingrojiet sinerģisku efektu

HIIT apmācība 4 nedēļas → Muscle NAD + ↑ 30% + SIRT1 aktivitāte ↑ 50% (Frederick et al., 2022)

3. uztura pielāgošana (papildu efekts)

200 ml piens ≈ 0,5 mg nr (ir nepieciešami 400 tases, lai sasniegtu efektīvu devu)

100 g porcini ≈ 3 mg niacīna (konvertācijas ātrums<1%)

Secinājumi

"NAD+ papildināšana apvērš muskuļu mitohondriju funkciju 55 - gadā - veci indivīdi līdz 35 gadus veciem līmeņiem"-Elhassan et al., Daba novecošanās 2023

Atsauces